Santander fokuserer på detail- og erhvervsbankvirksomhed. Latinamerika er geografisk den vigtigste operation, hvor Brasilien bidrager mest. I Kontinentaleuropa er Santander primært aktiv i Spanien og Portugal. Bankens tilstedeværelse i Storbritannien skyldes opkøbet af Abbey byggekasse. I USA driver Santander en bilfinansieringsvirksomhed og en regional bank, der er fokuseret på de nordøstlige stater.